Danazol: Effektive Therapie bei Endometriose und erblichen Angioödemen

Danazol

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Synonyme

Danazol ist ein synthetisches Steroidderivat mit antigonadotroper und schwacher androgenischer Wirkung, das spezifisch zur Behandlung von Endometriose und hereditären Angioödemen eingesetzt wird. Als modulierender Wirkstoff unterdrückt es die Freisetzung von Gonadotropinen aus der Hypophyse und hemmt dadurch die Östrogenproduktion in den Ovarien. Seine einzigartige pharmakologische Profileigenschaft macht es zur Therapie der ersten Wahl bei bestimmten patientenspezifischen Indikationen, wo konventionelle Behandlungen versagen. Die Substanz zeichnet sich durch eine hohe orale Bioverfügbarkeit und eine Halbwertszeit aus, die eine flexible Dosierung ermöglicht.

Features

  • Synthetisches Ethisteronderivat mit antigonadotroper Wirkung
  • Orale Verabreichung in Kapselform (meist 100 mg oder 200 mg)
  • Hemmung der hypophysären Gonadotropin-Freisetzung
  • Suppression der ovariellen Steroidogenese
  • Modulierende Wirkung auf C1-Esterase-Inhibitor-Spiegel
  • Metabolismus primär hepatisch über CYP3A4

Benefits

  • Effektive Reduktion endometriotischer Läsionen und associateder Schmerzen
  • Prophylaxe von Attacken bei hereditärem Angioödem durch Erhöhung des C1-INH-Spiegels
  • Verminderung von Menorrhagie und dysmenorrhoischen Beschwerden
  • Erhalt der Knochendichte bei längerfristiger Anwendung im Vergleich zu GnRH-Analoga
  • Orale Applikation mit stabiler Pharmakokinetik
  • Gesteigerte Lebensqualität durch Symptomkontrolle

Common use

Danazol findet primär Anwendung in der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Endometriose, insbesondere bei patientinnen, die nicht auf konventionelle Schmerztherapie ansprechen oder Kontraindikationen gegen östrogenhaltige Präparate aufweisen. Es wird ebenso eingesetzt zur Prophylaxe von Attacken des hereditären Angioödems (HAE) vom Typ I und II. In seltenen Fällen wird es off-label bei idiopathischer thrombozytopenischer Purpura, fibrozystischer Mastopathie oder prämenstruellem Syndrom verordnet.

Dosage and direction

Bei Endometriose: Initial 200–400 mg täglich, aufgeteilt in zwei Einzeldosen, über einen Zeitraum von 3–6 Monaten. Zur Erhaltung kann die Dosis auf 100–200 mg reduziert werden. Bei hereditärem Angioödem: Startdosis 200 mg zwei- bis dreimal täglich, nach Anfälligkeit der Attacken individualisiert. Die Einnahme sollte zu den Mahlzeiten erfolgen, um gastrointestinale Verträglichkeit zu optimieren. Regelmäßige Laborcontrols von Leberenzymen und Lipidprofil sind indiziert.

Precautions

Danazol sollte unter regelmäßiger Überwachung von Leberfunktion, Lipidstatus und Blutbild appliziert werden. Bei Langzeitanwendung sind Knochendichtemessungen zu erwägen. Aufgrund androgenischer Effekte können Akne, Seborrhö oder Virilisierungserscheinungen auftreten. Bei Diabetikern kann eine Blutzuckeranpassung notwendig sein. Die Anwendung bei Kindern oder Adoleszenten erfordert strenge Nutzen-Risiko-Abwägung.

Contraindications

Schwangerschaft, Stillzeit, unklare genitale Blutungen, porphyrische Erkrankungen, schwere hepatische Dysfunktion, Mammakarzinom oder östrogenabhängige Malignome, schwere kardiale oder renale Insuffizienz, bekannte Überempfindlichkeit gegen Danazol oder verwandte Steroide.

Possible side effect

  • Androgenische Effekte: Akne, Hirsutismus, Klitorishypertrophie, Stimmvertiefung
  • Gastrointestinal: Übelkeit, Erbrechen, dyspeptische Beschwerden
  • Metabolisch: Gewichtszunahme, Flüssigkeitsretention, LDL-Erhöhung
  • Hepatisch: Transaminasenerhöhung, selten ikterische Hepatitis
  • Zentralnervös: Kopfschmerzen, Schwindel, Schlafstörungen
  • Andere: Muskelkrämpfe, Hautausschlag, Veränderungen der Libido

Drug interaction

  • Orale Antikoagulantien (Verstärkung der Wirkung)
  • CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol) erhöhen Danazolspiegel
  • Insulin und orale Antidiabetika (Wirkungsverstärkung möglich)
  • Ciclosporin (erhöhte Nephrotoxizität)
  • Statine (erhöhtes Myopathierisiko)
  • Kortikosteroide (potenzierte Flüssigkeitsretention)

Missed dose

Bei versehentlich vergessener Einnahme sollte die Dosis so bald wie möglich nachgeholt werden, sofern der Zeitraum bis zur nächsten regulären Einnahme nicht weniger als die halbe Dosierungsintervallspanne beträgt. Keine Verdopplung der Dosis vornehmen. Bei unsicherer Handhabung ärztlichen Rat einholen.

Overdose

Symptome können ausgeprägte androgenische Effekte, schwere Übelkeit, Erbrechen oder hepatische Toxizität umfassen. Es gibt kein spezifisches Antidot. Therapie ist supportiv mit Magenspülung, Aktivkohleapplikation und symptomatischer Behandlung. Bei Bedarf intensivmedizinische Überwachung einleiten.

Storage

Bei Raumtemperatur (15–25°C) in originalverpackter Form lagern, vor Feuchtigkeit und Licht geschützt. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren. Nicht über Verfalldatum hinaus anwenden.

Disclaimer

Dieses Produkt unterliegt der Verschreibungspflicht. Die Anwendung sollte ausschließlich unter ärztlicher Aufsicht und nach gründlicher Diagnosestellung erfolgen. Patienten müssen über Nutzen und Risiken aufgeklärt werden. Nicht während Schwangerschaft oder Stillzeit anwenden.

Reviews

Klinische Studien und Metaanalysen belegen eine signifikante Reduktion endometrioseassoziierter Schmerzen bei 70–80% der behandelten Patientinnen. Bei HAE-Patienten führt Danazol in bis zu 90% der Fälle zu einer deutlichen Verminderung der Attackenfrequenz. Langzeitdaten zeigen gute Verträglichkeit bei adäquater Überwachung, though androgenische Nebenwirkungen limitieren die Anwendung bei circa 15–20% der Nutzerinnen.