Doxazosin: Gezielte Blutdrucksenkung und BPH-Symptomkontrolle

Doxazosin

Doxazosin

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Synonyme

Doxazosin ist ein hochselektiver Alpha-1-Adrenozeptor-Antagonist der zweiten Generation, der in der medikamentösen Therapie der arteriellen Hypertonie und der benignen Prostatahyperplasie (BPH) eingesetzt wird. Der Wirkmechanismus beruht auf einer peripheren Gefäßerweiterung durch Blockade postsynaptischer Alpha-1-Rezeptoren, was zu einer Senkung des systemischen Gefäßwiderstands führt. Bei BPH bewirkt Doxazosin eine Relaxation der glatten Muskulatur in Prostata und Blasenhals, was den Harnfluss verbessert und die obstruktiven sowie irritativen Symptome lindert. Die Substanz zeichnet sich durch eine verlängerte Wirkdauer und eine günstige Pharmakokinetik aus, die eine Einmal-täglich-Gabe ermöglicht.

Features

  • Wirkstoff: Doxazosin (als Doxazosinmesilat)
  • Zulassung: Arterielle Hypertonie, benigne Prostatahyperplasie (BPH)
  • Wirkmechanismus: Selektiver Alpha-1-Adrenozeptorantagonist
  • Pharmakokinetik: Orale Bioverfügbarkeit ~65%, Plasmaproteinbindung ~98%
  • Halbwertszeit: 19-22 Stunden
  • Darreichungsformen: Tabletten (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg), Retardtabletten (4 mg, 8 mg)
  • Metabolisierung: Hepatal über CYP3A4
  • Ausscheidung: Primär fäkal (~63%), renal (~9%)

Benefits

  • Effektive Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks durch Reduktion des peripheren Gefäßwiderstands
  • Deutliche Verbesserung des Harnflusses und Reduktion der BPH-Symptomatik (IPSS-Score)
  • Günstiges 24-Stunden-Wirkprofil mit Einmal-täglich-Dosierung
  • Keine negativen Auswirkungen auf das Blutfettprofil oder den Glukosestoffwechsel
  • Kombinierbar mit anderen Antihypertensiva (Diuretika, ACE-Hemmer, Calciumantagonisten)
  • Rasche Wirkeintritt bei BPH-Symptomen (innerhalb von 1-2 Wochen)

Common use

Doxazosin wird primär bei der Behandlung der essentiellen Hypertonie Stadium I-II sowie bei symptomatischer benigner Prostatahyperplasie (IPSS ≥8) eingesetzt. Bei hypertensiven Patienten kommt es insbesondere bei isolierter systolischer Hypertonie und bei therapieresistenter Hypertonie in Kombination mit anderen Antihypertensiva zum Einsatz. In der urologischen Praxis wird Doxazosin bei Patienten mit moderater bis schwerer BPH-Symptomatik angewendet, insbesondere wenn eine Operation nicht indiziert oder gewünscht ist. Die Substanz zeigt gute Wirksamkeit bei der Behandlung von obstruktiven (Schwächung des Harnstrahls, Nachträufeln) und irritativen Symptomen (Pollakisurie, Nykturie).

Dosage and direction

Die Initialdosis beträgt 1 mg einmal täglich, unabhängig von der Mahlzeit. Zur Vermeidung von First-Dose-Phänomenen (synkopale Reaktionen) sollte die erste Dosis abends eingenommen werden. Die Dosis kann in 1-2-wöchigen Intervallen auf 2 mg, 4 mg und maximal 8 mg täglich titriert werden. Die übliche Erhaltungsdosis liegt bei 2-4 mg/Tag für die Hypertonie und 4-8 mg/Tag für die BPH. Bei älteren Patienten oder bei eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Leberfunktionsstörungen sollte die Dosis reduziert werden. Retardtabletten müssen unzerkaut geschluckt werden.

Precautions

Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit ausgeprägter orthostatischer Hypotonie, schwerer Niereninsuffizienz (GFR <30 ml/min) oder dekompensierter Herzinsuffizienz geboten. Bei ophthalmologischen Eingriffen (Kataraktoperation) sollte Doxazosin aufgrund des Risikos eines intraoperativen Floppy-Iris-Syndroms (IFIS) präoperativ abgesetzt werden. Regelmäßige Blutdruckkontrollen im Stehen und Liegen werden empfohlen. Patienten sollten über das Risiko von Schwindel und Synkopen insbesondere nach der Initialdosis oder Dosissteigerung aufgeklärt werden. Die Anwendung während der Schwangerschaft (Kategorie C) sollte nur bei strenger Indikation erfolgen.

Contraindications

Absolute Kontraindikationen umfassen Überempfindlichkeit gegen Doxazosin oder andere Chinazolinderivate, orthostatische Hypotonie, schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh C) und gleichzeitige Anwendung mit potenten CYP3A4-Hemmern. Relative Kontraindikationen sind gastrointestinale Obstruktionen (für Retardformulierungen), kongestive Herzinsuffizienz NYHA III-IV und gleichzeitige Anwendung mit Phosphodiesterase-5-Hemmern. Bei Patienten mit Mitral- oder Aortenklappenstenose sollte Doxazosin nur unter strenger Überwachung eingesetzt werden.

Possible side effect

Häufige Nebenwirkungen (≥1/100): Orthostatische Hypotonie (12%), Schwindel (8%), Kopfschmerzen (6%), Fatigue (5%), periphere Ödeme (3%), Synkopen (0,7%) Gelegentliche Nebenwirkungen (≥1/1000): Tachykardie, Palpitationen, Dyspnoe, Rhinitis, gastrointestinale Beschwerden, Rückenschmerzen Seltene Nebenwirkungen (≥1/10.000): Priapismus, allergische Hautreaktionen, Leberenzyterhöhungen, Harinkontinenz Sehr seltene Nebenwirkungen (<1/10.000): Angioödem, Thrombozytopenie, intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom

Drug interaction

Potente CYP3A4-Hemmer (Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin) können die Doxazosin-Plasmaspiegel erhöhen. Die gleichzeitige Gabe mit anderen Antihypertensiva, Phosphodiesterase-5-Hemmern oder Vasodilatatoren kann die hypotensive Wirkung verstärken. NSAIDs und Sympathomimetika können die antihypertensive Wirkung abschwächen. Bei Kombination mit Beta-Blockern ist ein verstärkter First-Dose-Effekt möglich. Die Wirkung von Diuretika und Calciumantagonisten kann potenziert werden.

Missed dose

Bei versehentlichem Auslassen einer Dosis sollte diese nicht nachgeholt werden, wenn die nächste reguläre Einnahme innerhalb von 12 Stunden fällig ist. Die doppelte Dosis darf nicht eingenommen werden. Bei regelmäßigen Vergessen der Einnahme sollte die Therapieadhärenz überprüft und gegebenenfalls auf eine Retardformulierung umgestellt werden.

Overdose

Symptome: Ausgeprägte Hypotension mit Schwindel, Benommenheit, Synkope, Tachykardie Maßnahmen: Sofortige Lagerung in Trendelenburg-Position, Volumensubstitution mit kristalloiden Lösungen, bei refraktärer Hypotension Vasopressoren (Noradrenalin bevorzugt). Hämodialyse ist aufgrund der hohen Proteinbindung nicht effektiv. Die Überwachung sollte mindestens 24 Stunden unter intensivmedizinischen Bedingungen erfolgen.

Storage

Bei Raumtemperatur (15-25°C) in der Originalverpackung vor Licht und Feuchtigkeit geschützt lagern. Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre. Nicht verwendete Tabletten sollten über die Apotheke entsorgt werden. Retardtabletten dürfen nicht zerteilt oder zerkleinert werden.

Disclaimer

Dieses Produkt ist verschreibungspflichtig. Die Informationen ersetzen nicht die fachliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker. Die Therapie sollte nur unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. Patienten sollten den Beipackzettel sorgfältig lesen und etwaige Nebenwirkungen umgehend melden. Die Dosierung darf nicht eigenständig angepasst werden.

Reviews

Klinische Studien belegen die Wirksamkeit von Doxazosin: In der TOMHS-Studie zeigte sich eine signifikante Blutdrucksenkung um 15,9/12,3 mmHg bei 4 mg/Tag. Die MTOPS-Studie demonstrierte bei BPH-Patienten eine IPSS-Reduktion um 38% nach 4 Jahren. In der ALLHAT-Studie wurde jedoch ein erhöhtes Herzinsuffizienzrisiko im Vergleich zu Diuretika beobachtet. Metaanalysen bestätigen die gute Wirksamkeit bei älteren Patienten mit isolierter systolischer Hypertonie. Urologische Leitlinien empfehlen Alpha-Blocker als First-Line-Therapie bei moderater BPH-Symptomatik.